19年后，印第安纳·琼斯（哈里森·福特饰）博士再次启程，旨在将埃克托王国遗失的水晶骷髅头骨归还原地——传说中，归还圣物者将被赐予庞大力量。在琼斯的老友奥克斯发现水晶头骨前，这一切还只是传说。可奥克斯之后却不知何故丧失了心智，并落入苏联特工队的手中。为首的冷酷女间谍艾瑞娜（凯特·布兰切特饰）深深着迷于所谓的神秘力量，她胁迫琼斯一行人与其共同前往亚马逊流域，找寻失落的黄金城埃克托王国。在秘鲁密林，琼斯等人和苏军展开畅快淋漓的战斗，其间还伴随着沼泽、食人蚁、原始土著攻击等致命威胁，在他们历经千难万险，最终踏入密室的那一刻，世界上最奇异的景象出现了…在这个物欲横流的世界里，只有爱情才能让我们找回失去的纯洁。
西尔维斯特·史泰龙 波特·杨 安东尼奥·塔沃尔 杰拉尔丁·休斯 米洛·文堤米利亚 托尼·伯顿 A.J.班扎 詹姆斯·弗朗西斯·凯利三世 塔莉娅·夏尔 卢·迪贝拉 吉姆·兰普利 迈克·泰森 亨利·G.桑德斯 佩德罗·拉沃尔 迈克尔·巴佛 弗兰克·史泰龙 托拜厄斯·西格尔 Woody Paige Skip Bayless Jay Crawford Brian Kenny Dana Jacobson Larry Merchant Max Kellerman LeRoy Neiman Bert Randolph
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